丝绸之路起点在于长安或者洛阳，这是两个当时古中国的大城市，经济文化中心。但是无论在哪里出发，一般都在张掖、酒泉一代会合。也就是今天的肃州和甘州一代。此处会合的商队和马队，可以沿着河西走廊，直达敦煌一代。
由敦煌起，丝绸之路分成若干支线。因为到达了这里，遇到了塔克拉玛干沙漠，如果商队要穿越大沙漠往西进行贸易，这是不现实的事情。所以只能沿着沙漠的边缘进行行走。
如果沿着沙漠的南线进行行走，出古时的阳关，绕过塔克拉玛干，抵达鄯善，和田，莎车等国家，最后抵达葱岭。汉代人们到达了这里，葱岭高七千多米，岭顶直插云霄，以为抵达了神话传说中的不周山。因此后来人们也叫葱岭为不周山。
如果沿着沙漠的北线进行行走，会讲过楼兰，车师、高昌、龟兹、姑墨、疏勒，最后抵达大宛国。我们今天经常说的汗血宝马，就是产自于大宛国。但是再往北还有一条线路，是从安西出发，经过伊吾、庭州、伊犁等地。
